Nakamura, Celso Vataru [Orientador]Pelizzaro-Rocha, Karin Juliane2024-05-012024-05-012010.00https://repositorio.uel.br/handle/123456789/11647Resumo: A doença de Chagas é considerada uma doença negligenciada por atingir milhões depessoas, mas não dispor de um tratamento eficaz e adequado O agente etiológico é o protozoário Trypanosoma cruzi que apresenta um ciclo de vida complexo, alternando entreum hospedeiro vertebrado e um invertebrado Na busca por medicamentos mais efetivos e menos tóxicos, a pesquisa de princípios ativos para a produção de formulações farmacêuticas se torna necessária e prioritária Nos últimos tempos, o uso de plantas medicinais para este fim tem crescido em todo o mundo, inclusive no Brasil Dentre as diversas plantas utilizadas como remédios pela população, pode-se citar a espécie Piperregnellii var pallescens popularmente conhecida como “pariparoba” São diversos os efeitos terapêuticos populares de extratos de P regnellii encontrados na literatura, como,desobstruentes, diuréticos, emolientes, e cicatrizante de feridas Estudos recentesmostraram a atividade antiproliferativa de quatro neolignanas purificadas de extratos de folhas de P regnellii var pallescens contra T cruzi Dentre as neolignanas oeupomatenóide-5, na concentração de 23,8 µM, provocou alterações morfológicas eultraestruturais importantes e apresentou mais ativo e menos tóxico do que o benzonidazol, droga utilizada no tratamento da doença de Chagas A proposta do presente trabalho foiavaliar o efeito do eupomatenóide-5 em formas tripomastigotas e investigar o possível mecanismo de ação em T cruzi A substância apresentou atividade sobre as formas tripomastigotas, na qual análises ultra estruturais mostraram efeito na membrana e a formação de vacúolo, confirmando seu potencial tripanocida Epimastigotas tratadas com 23,8 µM de eupomatenóide-5 apresentaram inibição de crescimento de 41,8% e quandodesafiadas com concentrações não-tóxica (2 µM) e tóxica (1 µM) de H2O2 uma inibiçãodo crescimento de 5,6 e 92,4% foi observado, respectivamente, com 12 h de incubaçãoAlém disso, o tratamento com eupomatenóide-5 causou lipoperoxidação em ambas as formas tripomastigota e epimastigota comparado com o controle Análise de citometria com rodamina 123 mostrou que o eupomatenóide-5 levou a despolarização da membrana mitocondrial em formas epimastigotas A substância também aumentou a atividade da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase seguida do consumo de H2O2 em formas epimastigotas tratadas com 34,; 85, e 17, µM por 24 h Nossos resultados indicam que a ação tripanocida do eupomatenóide-5 pode estar associada com o comprometimento dosistema antioxidante do parasita, levando ao aumento das espécies reativas de oxigênio econsequentemente a morte do parasitaTripanossoma cruziChagas, Doença deProtozoários patogênicosPiperaceaUso terapêuticoChagas' diseaseMedical microbiologyDissertação