Mantovani, Mario SérgioAssis, Maria Claudia Terkelli de2024-09-132024-09-132024-05-09https://repositorio.uel.br/handle/123456789/17564A procura por compostos naturais e de fontes vegetais, como os fitoquímicos, que apresentem propriedades farmacológicas importantes tem se tornado alvo de estudos para a produção de novos fármacos. Como exemplo tem-se o ácido ursólico (AU), um triterpenóide pentacíclico de ação promissora, com potenciais antiproliferativos, extraído da casca e folhas de plantas como as macieiras. Diante disso, este trabalho analisou os efeitos antiproliferativos e os mecanismos de ação do AU em cultura 3D de células HepG2/C3A (hepatocarcinoma humano), através da formação de esferoides tumorais. As avaliações foram realizadas de acordo com a citotoxicidade do AU, pelo ensaio de resazurina em sistema 2D. A partir desses dados, avaliamos a sua influência sobre o volume médio esferoidal, sua indução de alterações no ciclo celular e morte celular, por meio da citometria de fluxo, a sua genotoxicidade, vista pelo ensaio cometa, e a influência na expressão de mRNA de genes relacionados a ciclo e morte celular. A análise estatística foi feita através de ANOVA-one way com post-hoc de Dunnett e ANOVA-two way com post-hoc de Tukey. Os dados mostraram que em 24 horas de tratamento o AU é citotóxico nas concentrações de 100 µM e de 150 µM; atenua o crescimento dos esferoides, sendo o volume dos tratados menores que os do grupo controle; induz morte celular nas concentrações de 50 µM e 100 µM; é genotóxico; e induz super expressão dos genes GADD45A (8,8x), MTOR (2,38x) e inibição de CDKN1A (2x). Conclui-se que o AU possui ações antiproliferativas, promovendo alterações na expressão de genes associados ao controle de ciclo celular e dano de DNA, tendo este trabalho contribuído para o entendimento sobre o modo de ação desse fitoquímico para seu propósito terapêutico.porEsferoides tumoraisCitotoxicidadeGenotoxicidadeTrabalho de Conclusão de GraduaçãoCiências Biológicas - GenéticaCiências Biológicas - GenéticaTumor spheroids.CytotoxicityGenotoxicity