Cecchini, Rubens [Orientador]Camargo, Alissana Ester Iakmiu2024-05-012024-05-012008.00https://repositorio.uel.br/handle/123456789/10641Resumo: O desenvolvimento da caquexia em doenças malignas como o câncer manifesta-se pela perda de massa corporal, incluindo atrofia, anorexia, anemia, alteração no metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas As citocinas, especialmente o fator de necrose tumoral a (TNF-??a), participam de forma importante na indução do estresse oxidativo e no aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) pelas mitocôndrias Os miócitos cardíacos contêm muitas mitocôndrias e estas contribuem em grande proporção pela produção de EROs que são formadas durante a fosforilação oxidativa, refletindo a dependência quase completa do miocárdio para com o metabolismo aeróbio No entanto existem mecanismos celulares que inibem o excesso da produção de EROs como o sistema enzimático da catalase (CAT), glutationa peroxidase (GSH-Px) e a superóxido dismutase (SOD), e não enzimático como as vitaminas E, C e ß-caroteno, entre outros As EROs estão associadas a muitas doenças cardiovasculares como aterosclerose, hipertensão, insufiência cardíaca e diabetes, levando a carência de defesas anti-oxidantes Não existem evidências experimentais que demonstrem os acontecimentos oxidativos no miocárdio provocado pela caquexia induzida pelo tumor de Walker-256 Em virtude disso foram medidos os níveis de hidroperóxidos lipídicos e o potencial anti-oxidante (TRAP), SOD, CAT e o sistema glutationa em três estágios do desenvolvimento do tumor sólido de Walker-256 (5 dias, 1 dias e 14 dias) Além disso, foram avaliadas a ingestão alimentar, a perda de massa muscular do gastrocnêmio e do miocárdio, além do índice de caquexia A perda de massa do miocárdio foi 8,3% no grupo 5 dias, 1,8% no grupo 1 dias e 16,8% no grupo 14 dias Os níveis de hidroperóxidos lipídicos diminuíram significativamente a partir do grupo 1 dias (p<,5), demonstrando uma queda na lipoperoxidação neste tecido, enquanto o TRAP aumentou a partir dos 1 dias (em µM Trolox) 2,29±,14 e 14 dias 2,7±,11, controle 1,13±,4 (p<,5), apresentando aumento das defesas anti-oxidantes de baixa massa molecular A atividade da SOD foi significativamente maior em todos os grupos experimentais, (USOD/mg proteína-1) tumor 5 dias 6,61 ± ,22 , tumor 1 dias 6,94 ± ,41 e tumor 14 dias 6,2 ± ,3, comparados ao grupo controle 5,11 ± ,28, (p<,5), enquanto que a atividade da CAT foi (absorbância/mg proteína-1min-1) significativamente maior no grupo controle (,392 ± ,8) comparado ao grupo 5 dias de tumor (,341 ± ,9), mas quando comparado aos grupos 1 dias (,61 ± ,4) e 14 dias (,559 ± ,2) foi menor, demonstrando também aumento nessas enzimas anti-oxidantes após a inoculação do tumor A GSSG não apresentou diferença entre os grupos avaliados, enquanto que os níveis de glutationa total (GT) (µM/mg proteína) comparado ao grupo controle (7,98±,39) foi menor no grupo 1 dias (6,5±,45) e maior no grupo 14 dias (9,99±,19; p<,5) O índice de estresse aumentou significativamente comparado ao grupo controle (,45±,3), no grupo 5 dias (,66±,6) e no grupo 1 dias (,78±,1), no entanto diminuiu com relação no grupo 14 dias comparado ao grupo 1 dias (,52±,2; p<,5), estando estes dois parâmetros elevados no grupo 14 dias pelo provável recrutamento de glutationa reduzida sistêmica para o interior do miócito cardíaco Estes resultados revelam uma proteção anti-oxidante exacerbada na caquexia induzida pelo tumor neutralizando a ação das EROs, diferente do que acontece em outros tecidos e em outras patologias cardiovasculares, sugerindo futuros trabalhos com a perspectiva de averiguar as alterações morfológicas e estruturais, e monitorar as funções cardíacas que ocorrem na caquexia induzida pelo tumor de Walker-256Patologia experimentalCaquexiaTumor Walker-256MiocárdioCachexyExperimental pathologyDissertação