Verri Júnior, Waldiceu AparecidoAquino, Hiram Kohata2026-09-082026-09-082026-03-11https://repositorio.uel.br/handle/123456789/19914A artrite gotosa (AG) é uma doença inflamatória aguda e debilitante, desencadeada pela deposição de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações. A patogênese da AG envolve a maturação e liberação de IL-1ß através da ativação do inflamassoma NLRP3. Outro mecanismo envolvido é o eixo neuroimmune, no qual neurônios sensoriais localizados no Gânglio da Raiz Dorsal (DRG) liberam neuropeptídeos como o Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP) nos terminais nervosos centrais e periféricos, o qual estimula a fagocitose dos cristais por macrófagos o qual leva a uma amplificação do processo inflamatório e doloroso. Mediadores especializados em resolução (SPMs) derivados do ácido ômega-3 e ômega-6, apresentam eficácia analgésica e pro-resolutiva sem causar imunossupressão. Em destaque a maresina-1 (MaR1), derivada do ácido docosahexaenóico (DHA), apresenta potentes efeitos analgésicos e anti-inflamatórios. Apesar de seus efeitos promissores, como qualquer lipídio, a MaR1 é rapidamente metabolizada por oxidação. Diante disso, testamos a hipótese de que a nanoencapsulação da MaR1 (NanoMaR1), poderia proteger o lipídio, promover uma liberação controlada e prolongar a eficácia de uma dose subterapêutica do mediador livre. Para isso, foram utilizados camundongos Swiss estimulados pela injeção intra-articular (i.a.) com cristais de MSU (100 µg). Os resultados demonstraram que a administração intratecal (i.t.) de NanoMaR1, diferentemente da MaR1 livre na mesma dose, reverteu de forma significativa e prolongada a hiperalgesia mecânica e térmica, reduziu o edema articular, recrutamento de leucócitos e níveis de IL-1ß na articulação. Além disso, a NanoMaR1 promoveu o silenciamento funcional de neurônios peptidérgicos TRPV1⁺/CGRP⁺ no DRG e a fagocitose dos cristais de MSU. Conclui-se que a nanoencapsulação em ferritina pode ampliar a eficácia de doses subterapêuticas da MaR1, oferecendo uma estratégia farmacológica inovadora que, através de uma liberação sustentada, modula com maior eficácia o eixo neuroimune e promove a resolução ativa da dor e da inflamação na artrite gotosa induzida por cristais de MSUporDorArtrite gotosaCGRPMaresina-1NanocápsulasMediadores lipídicos pró-resolução (SPMs)AnalgésicosDissertaçãoCiências da Saúde - MedicinaCiências da Saúde - MedicinaPainGouty arthritisCGRPMaresin-1NanocapsulesSpecialized pro-resolving mediators (SPMs)Analgesics